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同治帝的放浪形骸很快受到惩处，他有轻微的淋巴结肿大和下体红肿现象，可他不以为意，也羞于启齿，照样行为诡异地周旋于皇宫和花街柳巷，大约三周左右，病毒已经侵入他的五脏六腑。直到同治十三年（1874）十月二十一日，同治帝驾幸西苑时受凉，刚开始只是身体有些不适，一两天后病情加重，卧床不起，太医们全体出动，集体会诊，可大家各执一词，难有定论，由于病情恶化较快，御医们必须轮流值守，以备不时之需。十天后的一个午后，同治帝的病情突然加重，四肢无力，浑身酸软，发热头眩，皮肤上出现没有凸起的疹形红点。

慈禧大惊失色，难道是天花？顺治帝因天花而英年早逝，康熙帝因得过天花而被选为皇嗣，大清朝对天花已经产生了强烈的恐慌心理。太医不敢言明，其实他们早已明白，这是比天花更可怕的病--梅毒。这种通过性传播的疾病根本没有治愈的可能，而且死相凄惨。慈禧下令施以治天花的药物，气急败坏的同治帝对着母亲吼道："朕根本没得天花，你存心置朕于死地！"御医们满腹狐疑，却不敢多言，只是照慈禧之命行事。

十一月初八上午，两宫太后在同治帝御榻前召见了军机大臣和御前大臣，慈禧持烛让大臣们瞻仰圣颜：同治帝容颜憔悴，目光微露，身上布满红色斑点。所有大臣都明白了一个事实：同治帝的病是短期内治愈不了的。从同治帝寝宫出来，两宫太后请大臣们就政事裁决拿个妥当主意。大臣们立即心领神会，一齐请求太后以天下事为重，再度垂帘听政。

十一月二十日，同治帝的病情似乎得到了缓解，红疹逐渐消失，溃烂处也开始结痂脱落，但太医称"余毒未尽"，其中的潜台词不言自明。同治帝依然动弹不得，全身剧痛，腰腹部红肿，不久病情来得更加凶猛，肿处溃烂，溃烂处越来越多，脓血流出体外，恶臭渐渐散布整个宫殿。太医们用"外用拔毒膏"反复擦拭，脓肿处不断增多，不断扩大，从腰腹到四肢，到头部……毒性蔓延全身，脓肿也随着蔓延全身。太医们还在用天花的药物，当然这是慈禧吩咐的。慈禧依然对外宣称同治帝得的是天花，只是病情渐重的消息，她都会直言不讳地通报群臣。同治帝渐渐精神不济，连坐起来都困难了，大臣们也渐渐失去了信心。

自从同治帝病倒以来，失去了保护伞的皇后处境更加凶险，慈禧指责皇后不贤德，将皇帝的病和荒废政务全归罪于她，宣布未经她的允许不准皇后靠近皇帝一步。

皇后委屈，但无处可诉。听说平日相敬如宾的同治帝病毒已侵占五脏六腑，因余毒的蔓延，同治帝连牙龈都呈黑褐色，皇后担心同治帝熬不过这场劫难，可咫尺之遥却无缘见面。皇后费了千辛万苦，买通了太监，终于得到一次偷偷探望的机会。皇后走向同治帝的寝宫，当她见到病榻上的丈夫时，虽然已有心理准备，可她还是吓了一跳，同治帝就像一只烂透了的桃子，满目疮痍。

夫妻四目相望，泪湿双颊，双手相握却一时相对无言。同治帝怨恨母亲已不是一天两天的事了，这次生病，母亲的态度更让他伤心透顶，他还期盼自己有康复的那一天。他试图拭去皇后脸上的泪珠，可他举手无力，只是用力握住皇后的手，劝慰皇后："你暂时忍耐，总有出头的日子！"